抑制免疫系統(tǒng)成為抗癌新思路

點擊次數(shù)：17374 發(fā)布時間：2013/9/10 20:52:21

免疫系統(tǒng)以及免疫細胞一直以來被認為是大自然賜予人類的的天然防御系統(tǒng)，可是這個我們信賴有加的好朋友卻在某種程度上成為了腫瘤細胞擴散的幫兇。來自密歇根大學(xué)綜合癌癥中心的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，通常來說免疫系統(tǒng)是用于保護機體免受疾病侵害的，但是一組免疫細胞卻會促進癌細胞生成。這些細胞就是稱之為髓樣抑制細胞的免疫細胞，它們?yōu)榘┌Y干細胞生存提供了一種干細胞微環(huán)境。

癌癥干細胞

早在150年前，密西根州大學(xué)癌癥中心就已經(jīng)假設(shè)，癌癥可能是來自于干細胞。因為從腫瘤發(fā)生的條件來看，干細胞的確是癌變基因的理想萌生處和持久的載體。首先，腫瘤發(fā)生在某個細胞上需要這個細胞具有不斷分裂的能力,而且該細胞的基因突變不會因為組織更新而丟失；其次，發(fā)生基因突變的腫瘤細胞必須能保持在體內(nèi)，這樣看來，高度分化的組織特異性細胞不會是腫瘤的始作俑者，因為它們終究會走向凋亡，而具有活力的干細胞很可能是腫瘤發(fā)生的元兇。直到*近由于分子細胞生物學(xué)的，生物學(xué)家才找到識別出干細胞和癌癥干細胞的技術(shù)。

多倫多大學(xué)的約翰•迪克和同事們1997年在白血病中找到癌癥干細胞。2003年，斯坦福大學(xué)的邁克爾•克拉克博士發(fā)現(xiàn)可以用細胞表面的標記蛋白將腫瘤細胞分成兩類，將兩類蛋白分別注入老鼠的乳腺中，類腫瘤細胞（有標記蛋白）雖然只占整個細胞數(shù)量的極小部分，但卻能引起腫瘤發(fā)生，第二類腫瘤細胞占整個細胞的絕大多數(shù)，卻不能引起腫瘤發(fā)生。繼續(xù)重復(fù)上述實驗，可以發(fā)現(xiàn)有蛋白標記的類腫瘤細胞在每一代都可以引起新的腫瘤發(fā)生。進一步研究發(fā)現(xiàn)，這些細胞類似于成體干細胞，有著分裂增殖，自我更新，以及分化成其他細胞的能力，因此被命名為腫瘤干細胞。

2004年，多倫多大學(xué)的彼得•德克斯博士在人類腦腫瘤中找到與干細胞相似的細胞。2005年佛羅里達大學(xué)的帕克•吉布斯博士也表示在骨癌中發(fā)現(xiàn)類似干細胞的細胞。哈佛大學(xué)的加里•吉利蘭博士說：“找到這種細胞是一個非常艱巨的工作，但迄今為止，所有經(jīng)過詳細檢查的腫瘤中都找到了這種干細胞。

自我更新能力是干細胞獨有的重要特性，它是指干細胞能夠不對稱地進行細胞分裂。一般細胞都像祖細胞一樣分裂成兩個新的子代細胞，而干細胞則分裂成一個新的干細胞和一個祖細胞，祖細胞失去了自我更新的能力，而獲得了分化成組織所需的成熟體細胞的能力。

經(jīng)過這種不對稱分裂后，在一個干細胞消失的同時，另一個干細胞又會生成，所以組織中的干細胞數(shù)會保持不變，干細胞在生成組織所需的新細胞的同時，自己也得到了重生。這些負責(zé)維持組織或器官生存的干細胞必須能夠控制自己的數(shù)量�？茖W(xué)家們認為，干細胞控制數(shù)量的機理可能是化合物的交換，只有控制數(shù)量的機制正常運轉(zhuǎn)，干細胞才能保持功能正常，而干細胞一旦癌變，它們就會失去對自己的數(shù)量規(guī)模進行控制的能力。

干細胞微環(huán)境

我們?nèi)梭w內(nèi)的各種干細胞都有適合它們各自需求的生存微環(huán)境，也有人把這種微環(huán)境稱作微生態(tài)系統(tǒng)（niches），這種微環(huán)境條件是確保干細胞能夠發(fā)揮出正常功能的關(guān)鍵。干細胞通過與微環(huán)境中的各種組份發(fā)生相互作用，可以自我增殖、更新，同時也可以分化成為各種終末細胞。

這里所說的微環(huán)境是指臨近組織細胞及其分泌的各種因子。在正常情況下,這些因子可抑制干細胞的分化,而在組織細胞受損時,這類抑制因子減少,而壞死細胞釋放的物質(zhì)可能誘導(dǎo)干細胞的分化來修復(fù)組織損傷。這種微環(huán)境主要是指K+o和遞質(zhì)的濃度.就K+o而言光激活視網(wǎng)膜神經(jīng)元在兩個突觸層（內(nèi)、外網(wǎng)狀層）誘發(fā)K+o增高。

與癌細胞“狼狽為奸”的免疫細胞

關(guān)于癌癥干細胞，一直以來都是癌癥研究領(lǐng)域爭論的焦點，一些研究人員認為一些具有干細胞樣特征（例如能夠自我更新并生成更多的腫瘤細胞）的細胞使癌癥獲得了逃逸傳統(tǒng)治療的能力。盡管過往的研究在免疫功能低下的小鼠中發(fā)現(xiàn)了一些具備生長能力的腫瘤細胞亞群，但并不是所有人都相信內(nèi)源性的腫瘤形成是由于受到具備自我更新能力的細胞刺激的結(jié)果。

這種干細胞的觀點被認為導(dǎo)致了針對目前化療和放射治療的抗性，研究人員認為，殺死癌癥干細胞是消滅癌癥的關(guān)鍵。

密歇根大學(xué)綜合癌癥中心的這項研究還表明，某些免疫細胞即髓樣抑制細胞會促進癌癥生長，因此還需要抑制免疫系統(tǒng)。“這種細胞的作用機制并不是促進機體健康，反而能幫助癌癥干細胞茁壯成長。如果我們能制定一種治療方法，靶向這種細胞，那么我們就能阻止這種免疫抑制作用，去除癌癥干細胞的幫手” 研究人員表示。

研究人員發(fā)現(xiàn)這些免疫細胞能賦予癌細胞“干性”，這也就是癌細胞致命的原因，而且如果缺乏這種免疫細胞，癌癥干細胞也許就無法有效的生長。這項研究主要聚焦于卵巢癌*常見，*致命的類型，患上這種癌癥的患者常常會出現(xiàn)對化療的抗性，引發(fā)癌癥。

靶向免疫系統(tǒng)的癌癥治療方法，也就是immunotherapy，目前已經(jīng)受到了廣泛的關(guān)注，并且針對多種癌癥類型進行了臨床試驗。例如來自華盛頓大學(xué)的研究人員就發(fā)現(xiàn)當使得糖類遠離T細胞時，其就不會產(chǎn)生干擾素γ，干擾素γ是一種重要的可以抵御腫瘤以及某些感染的炎性化合物。T細胞可以進入到腫瘤中，但是其通常并不能夠有效殺滅癌細胞，缺少產(chǎn)生干擾素γ的能力便是導(dǎo)致其不能殺滅癌細胞的一個原因。

為此研究人員建立了一套系統(tǒng)，可以使得科學(xué)家對檢測管中T細胞的可用資源進行控制，通過調(diào)節(jié)可用的糖份就可以迫使細胞使用氧化磷酸化或者有氧糖酵解。

原創(chuàng)作者：上海信帆生物科技有限公司