近幾十年來，科學(xué)家們想方設(shè)法殺傷腫瘤細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞。其中癌癥化療開始于20世紀(jì)40年代，促進(jìn)了我們對于癌癥生物學(xué)的更多了解，研發(fā)越來越精確的靶向治療方法。其中大多數(shù)方法還是靶向癌細(xì)胞的異常增殖行為，而*新的一項(xiàng)研究則提出了一種新抗癌靶標(biāo)：溶酶體。 免費(fèi)索取：Illumina DNA甲基化芯片技術(shù)資料
——溶酶體是細(xì)胞中主要的降解處理器，參與了細(xì)胞死亡途徑。一項(xiàng)利用現(xiàn)有藥物的研究表明，溶酶體可以作為理想的藥物靶標(biāo)，用于選擇性摧毀癌細(xì)胞。
生物通報(bào)道：近幾十年來，科學(xué)家們展開了許多針對癌癥阿喀琉斯之踵的研究，想方設(shè)法殺傷腫瘤細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞。其中癌癥化療開始于20世紀(jì)40年代，促進(jìn)了我們對于癌癥生物學(xué)的更多了解，研發(fā)越來越精確的靶向治療方法。其中大多數(shù)方法還是靶向癌細(xì)胞的異常增殖行為，而*新的一項(xiàng)研究則提出了一種新抗癌靶標(biāo)：溶酶體。
長期以來，溶酶體都被誤認(rèn)為是細(xì)胞的“垃圾桶”，但我們現(xiàn)在知道這一結(jié)構(gòu)更像是細(xì)胞的“胃”。通過溶酶體，大分子可由水解酶進(jìn)行降解，這些酶包括各種負(fù)責(zé)蛋白降解的蛋白酶，降解后細(xì)胞也能獲得相應(yīng)的營養(yǎng)成分。
而且更重要的是，溶酶體參與了多種細(xì)胞過程，如膜修復(fù)，病原體防御，細(xì)胞自噬，以及信號傳導(dǎo)。在腫瘤細(xì)胞中的溶酶體數(shù)量更多，體積更大，而且比正常細(xì)胞蛋白酶活性更高，由此釋放到細(xì)胞外空間的組織蛋白酶cathepsin也能促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
溶酶體也參與了細(xì)胞死亡過程——溶酶體釋放的某些組織蛋白酶被認(rèn)為啟動(dòng)了細(xì)胞凋亡和細(xì)胞凋亡樣途徑。而腫瘤細(xì)胞似乎能通過調(diào)用蛋白熱休克蛋白70（Hsp70），克服這種死亡的威脅。Hsp70能特異性結(jié)合在溶酶體腔囊泡膜上的一種脂質(zhì)上，這種脂質(zhì)稱為雙磷脂bis（monoacylglycero）phosphate （BMP），帶負(fù)電荷，從而激活酸性鞘磷脂酶（ASM），后者能降解脂質(zhì)鞘磷脂，鞘磷脂是細(xì)胞膜上的重要組成成分。
研究人員發(fā)現(xiàn)，有趣的是，ASM活性增高似乎能增強(qiáng)溶酶體的完整性。由此，在*新這篇文章中，研究人員提出假設(shè)：在癌細(xì)胞中抑制ASM的活性將增加溶酶體的脆性， 促進(jìn)細(xì)胞死亡（如圖）。
之前的研究表明已經(jīng)用于治療抑郁癥，過敏癥和高血壓的陽離子兩親性藥物：CADs能調(diào)控ASM。當(dāng)溶酶體pH值低時(shí)，這種藥物能干擾ASM之間的電信號相互作用。
研究人員分析了CAD對幾種類型癌細(xì)胞的治療效果，發(fā)現(xiàn)相比于這種藥物對非轉(zhuǎn)化細(xì)胞生存能力的影響，CAD能以更低濃度和在更短曝光時(shí)間內(nèi)殺死癌細(xì)胞。并且CAD的處理也能減少動(dòng)物模型中腫瘤的生長。此外，作者還發(fā)現(xiàn)一些對許多其他抗癌藥物產(chǎn)生抗性的癌細(xì)胞，CAD也能處理，令人著迷的是，這種藥物竟能恢復(fù)相比對其他藥物的敏感性。
這項(xiàng)研究完成了CAD癌癥治療的深度解析和藥理及流行病學(xué)研究，不過雖然CADs是一種相對比較便宜，且副作用較少的藥物，但是若單獨(dú)使用，其在溶酶體殺死途徑中的活性恐怕還是不夠，因此與其他化學(xué)療法的化合物聯(lián)合治療可能是可取的。未來的研究也將針對這一方面進(jìn)行更深入的探索。
原創(chuàng)作者：上海信帆生物科技有限公司
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