實(shí)驗(yàn)室代測(cè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目

罕見(jiàn)基因突變讓心臟病走開(kāi)

點(diǎn)擊次數(shù)：17265 發(fā)布時(shí)間：2013/10/29 15:51:22

我們都知道有些人似乎生來(lái)就攜帶著一些好基因——他們可能抽煙、可能從不鍛煉身體，或者每天都吃大量的培根，然而他們卻依然看起來(lái)很健康。如今，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些個(gè)體所攜帶的一種罕見(jiàn)基因突變——用于控制血液中某些脂肪或脂類的濃度——能夠保護(hù)他們免遭心臟病的侵襲。這一發(fā)現(xiàn)表明，一種模擬這一效果的藥物可能有助于預(yù)防人類健康的殺手——心臟病。研究人員在10月25日于波士頓市召開(kāi)的美國(guó)人類遺傳學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)告了這一研究成果。

甘油三酯是人體利用那些來(lái)自食物且并未被使用的卡路里制造的脂肪。醫(yī)生通常都會(huì)監(jiān)測(cè)這些化合物在病人血液中的含量，因?yàn)楦咚降母视腿ケ徽J(rèn)為會(huì)增大罹患心臟病的幾率。

在甘油三酯的形成過(guò)程中，有一種蛋白質(zhì)叫做ApoC-III，這種蛋白質(zhì)是由基因APOC3所編碼的。5年前，研究人員在美國(guó)賓夕法尼亞州蘭開(kāi)斯特縣5%的孟諾教派人群中發(fā)現(xiàn)了一種APOC3突變。這些攜帶了基因突變的人群在攝取了一種富含脂肪的奶昔后仍然能夠保持非常低水平的甘油三酯。同時(shí)這些人的血液中只攜帶了相當(dāng)普通人一半水平的ApoC-III蛋白質(zhì)，并且他們也不太可能發(fā)展出冠狀動(dòng)脈鈣化，而后者很有可能引發(fā)冠心病。

然而，畢竟孟諾教派的人數(shù)太少了，不足以讓研究人員直接將基因突變與較低的心臟病發(fā)生率直接聯(lián)系起來(lái)。并且研究人員尚不清楚這種基因突變是否會(huì)出現(xiàn)在非孟諾教派人群中。

如今，研究人員已經(jīng)在普通美國(guó)民眾中發(fā)現(xiàn)了APOC3突變。他們對(duì)3734名白種或非洲裔美國(guó)人志愿者進(jìn)行了蛋白質(zhì)編碼DNA或外顯子組測(cè)序，并隨后對(duì)與甘油三酯水平有關(guān)的遺傳變異體數(shù)據(jù)進(jìn)行了梳理。結(jié)果表明，少數(shù)人要么攜帶了孟諾教派的APOC3突變，要么具有APOC3另外3個(gè)變異體中的一種，所有這些變異體都能夠使這個(gè)基因的拷貝失效。代表美國(guó)國(guó)家心臟、肺和血液外顯子組測(cè)序計(jì)劃學(xué)會(huì)這一大型聯(lián)盟的休斯敦市得克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Jacy Crosby報(bào)告說(shuō)，當(dāng)研究人員對(duì)更大規(guī)模的111000人的DNA進(jìn)行測(cè)序后，他們發(fā)現(xiàn)大約在每200人中便有一個(gè)人攜帶了4種APOC3變異體中的一種。

大約500名左右攜帶一個(gè)APOC3變異體的人群不但在他們的血液中具有較低水平的ApoC-III，以及低于常人38%的甘油三酯含量，同時(shí)他們罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)也降低了40%，后者的影響包括心臟病發(fā)作。這一研究成果強(qiáng)化了APOC3與心臟病之間的聯(lián)系，同時(shí)支持了一種可能預(yù)防心臟病的策略——Crosby表示，降低ApoC-III蛋白質(zhì)的水平能夠潛在減少脂類的水平，并保護(hù)病人免受心臟病的侵襲。她強(qiáng)調(diào)，一種類似的藥物已經(jīng)投入臨床測(cè)試。

夏洛茨維爾市弗吉尼亞大學(xué)的遺傳學(xué)家Stephen Rich表示，這項(xiàng)新的研究“的確令人興奮，但是人們需要小心這樣一種藥物是否能夠起作用”。他說(shuō)，這是因?yàn)樵谏耐砥谝种艫poC-III蛋白質(zhì)水平或許難以模擬與生俱來(lái)的APOC3突變所造成的影響，后者能夠?qū)θ梭w提供終身的保護(hù)。 （轉(zhuǎn)自中國(guó)科學(xué)報(bào)）

原創(chuàng)作者：上海信帆生物科技有限公司