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點擊次數(shù)：17189 發(fā)布時間：2014/1/3 15:14:36
近日，來自加州大學(xué)圣地亞哥分校（UC San Diego）以及中國吉林大學(xué)、深圳市兒童醫(yī)院的學(xué)者共同解決了干細(xì)胞療法發(fā)展難題，通過“人化”小鼠實驗，發(fā)現(xiàn)可防止人類免疫系統(tǒng)對胚胎干細(xì)胞的器官排斥。從而解決了當(dāng)前限制人體干細(xì)胞療法發(fā)展的主要障礙。此外，這項研究還為科學(xué)家提供一個更好了解腫瘤如何逃避人體免疫系統(tǒng)，擴散至全身的窗口。這項研究發(fā)表在本周在線出版的Cell Stem Cell雜志上。
實驗中使用了“人化”實驗小鼠，即小鼠的免疫系統(tǒng)具備人類的免疫系統(tǒng)功能，能夠?qū)ν鈦淼娜梭w干細(xì)胞進行免疫排斥反應(yīng)。人體胚胎干細(xì)胞不同于我們自身體細(xì)胞，亦可將它們稱之為“同源異體”細(xì)胞。在正常的人體免疫系統(tǒng)中，會攻擊這些外來細(xì)胞。通常，我們可通過免疫抑制劑，降低免疫系統(tǒng)對這些“同源異體”細(xì)胞的排斥。
“一些器官移植手術(shù)已經(jīng)相當(dāng)成功，能夠挽救病人的生命,”加州大學(xué)圣地亞哥分校徐洋教授說，他同另外一位副教授Ananda Goldrath領(lǐng)銜這項研究工作。“干細(xì)胞療法，盡管目前可使用免疫抑制劑來減弱身體免疫反應(yīng)，但是如果患者同時患有慢性疾病，如帕金森癥和糖尿病等，長期的服用免疫抑制劑會對他們的健康帶來新的威脅。”
長期以來，研究人員一直在尋找可移植人體胚胎干細(xì)胞的動物模型。因為小鼠同人體的免疫系統(tǒng)不同，所以一般的小鼠實驗不能應(yīng)用于人類身上，”徐說，“所以我們決定對小鼠的免疫系統(tǒng)進行處理，從而使其具備人體免疫系統(tǒng)功能。”
研究者將人類胎兒胸腺和造血干細(xì)胞移植到免疫缺陷小鼠身上，對小鼠的免疫系統(tǒng)重新構(gòu)建，使其具備人體的免疫系統(tǒng)功能。實驗中使用了兩種蛋白，一種是美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物CTLA4-lg，其能抑制T細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)以及另外一種在腫瘤免疫耐受中發(fā)揮重要重用的PD-L1蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，這兩種蛋白結(jié)合，可使同源異體細(xì)胞在“人化”小鼠體內(nèi)不會遭受免疫排斥，從而存活下來。
通過對這些“人化”小鼠進行一系列的實驗，發(fā)現(xiàn)它們都能夠通過成功的進行免疫應(yīng)答，有效地保護移植到它們體內(nèi)的人體細(xì)胞。
徐洋說：“如果我們在人類胚胎細(xì)胞的衍生細(xì)胞中表達兩種分子，我們就可以保護這些細(xì)胞免于同源異種免疫排斥。如果你只讓一種分子表達，則絕對不會產(chǎn)生影響。我們還不知道這些信號通路是如何協(xié)同作用來抑制免疫排斥的，但現(xiàn)在我們獲得了一種研究它的理想系統(tǒng)。”
研究人員還稱，“人化”小鼠是研究人類腫瘤免疫的一種強大的工具。但應(yīng)對這些“人化”小鼠的腫瘤免疫應(yīng)答進行研究，因為這些分子允許腫瘤逃避人體免疫系統(tǒng)。
原創(chuàng)作者：上海信帆生物科技有限公司
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