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      技術(shù)文章

      鹽酸萬古霉素的使用時(shí)應(yīng)注意什么,萬古霉素的說明書

      點(diǎn)擊次數(shù):18565   發(fā)布時(shí)間:2014/3/13 11:44:14

          鹽酸萬古霉素是一種常用的藥,我們?cè)谏钪须y免有點(diǎn)病毒感染的時(shí)候都會(huì)用到它。

          鹽酸萬古霉素主要用于治療對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染,對(duì)青霉素過敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類,或使用后治療無效的葡萄球菌、腸球菌和棒狀桿菌、類白喉?xiàng)U菌屬等感染患者,如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等。也可用于防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動(dòng)、靜脈血分流感染。本品口服用于治療由于長(zhǎng)期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌性腸炎。

      【用法用量】

      靜脈滴注:點(diǎn)滴引起的副作用與藥物濃度及輸液速度有關(guān),成人建議用量5mg/kg,給藥速度不高于10mg/min,對(duì)某些需要限制液體的病人,可采用不超過10mg/kg的濃度,但采用高濃度可能增加相應(yīng)不良反應(yīng),然而不論采用何種濃度均有可能發(fā)生不良反應(yīng)。腎功能正常的病人: 成人:每日常用劑量為2g,可分為每6小時(shí)0.5g或每12小時(shí)1g,臨用前先用10ml注射用水溶解0.5g,再用100ml或100ml以上0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋,每次靜脈滴注時(shí)間至少60分鐘以上或應(yīng)以不高于10mg/min的速度給藥。特殊情況請(qǐng)遵醫(yī)囑。兒童:每次總量10mg/kg,每6小時(shí)滴注一次,每次給藥時(shí)間至少為60分鐘以上。嬰兒與新生兒:每日劑量可能較低。新生兒及嬰兒,初用劑量建議為每公斤體重15mg,以后為每公斤體重10mg;出生一周的初生兒,每12小時(shí)給藥一次,而出生一周后至一月者,則每8小時(shí)一次,每次給藥時(shí)間至少60分鐘以上。此類病人,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其萬古霉素的血清濃度。腎功能不全及老年病人:腎功能不全病人,劑量必須調(diào)整。如果肌酐清除率可測(cè)出或可準(zhǔn)確估計(jì),對(duì)大多數(shù)腎功能受損的病人,所用劑量可用下表計(jì)算出來。萬古霉素每日劑量以mg為單位,約為腎小球過濾率(ml/min)的15倍即使對(duì)腎功能有輕度至中度不全的病人,其初次劑量亦應(yīng)不少于每kg體重15mg。上表不適用于功能性無腎患者,對(duì)此類患者初始劑量應(yīng)為15mg/kg體重,以便立即達(dá)到治療血清濃度。給予劑量為1.9mg/kg/24hr以維持穩(wěn)定濃度,對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者,由于給予0.25g至1g單一劑量較為方便,可能數(shù)天才給藥一次,而不是以每天需求為準(zhǔn)。無尿患者,建議在7日至10日內(nèi),僅給予1g的劑量。 當(dāng)只有血清肌酐數(shù)據(jù)者,以下的公式(根據(jù)患者的性別、體重、年齡)可算出肌酐清除率(ml/min),計(jì)算出的肌酐清除率為推算值。男性:體重(公斤)×(140-年齡)72×血清肌酐濃度(mg/dl)女性:0.85×以上數(shù)據(jù)血清肌酐應(yīng)代表在穩(wěn)定狀態(tài)下的腎功能,否則肌酐清除率值不能采用。下列情況常會(huì)導(dǎo)致對(duì)病人的清除率估計(jì)過高(1)具有腎功能減退表現(xiàn),如休克、嚴(yán)重心功能衰竭或尿量減少。(2)肌肉與體重不呈正常比例,如肥胖患者或肝病、水腫、腹水患者。(3)伴有衰弱、營(yíng)養(yǎng)不良或無活動(dòng)能力者?诜椒ǎ河呻y辨梭狀桿菌C.difficile引起的與使用抗生素有關(guān)的偽膜性結(jié)腸炎,成人常用每日總劑量為0.5g至2g,分3至4次服,連服7天至10天。兒童每日總劑量為每公斤體重40mg,分3至4次服用,連服7天至10天。每日總劑量不能超過2g,所需劑量用30ml飲用水稀釋后,由病人飲用。稀釋后的藥物亦可經(jīng)鼻給藥,普通有香味的糖漿,也可加入溶液中,以改善口服液的味道。

      【不良反應(yīng)】
      靜滴引起的副作用:快速靜滴萬古霉素時(shí)或之后,可能發(fā)生類過敏性反應(yīng),包括低血壓、喘息、呼吸困難、蕁麻疹或瘙癢?焖凫o滴亦可能引起身體上部的潮紅(紅頸)或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。這些反應(yīng)通常在20分鐘內(nèi)即可解除,但亦有可能持續(xù)數(shù)小時(shí)。若萬古霉素采用60分鐘以上的緩慢靜滴,此類情況罕見發(fā)生。在健康受試者中,若以10mg/min或更低速度滴注,較少會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。腎毒性:在使用本品病人中,很少有血清肌酐或BUN濃度增加的情況或間質(zhì)腎炎發(fā)生。此等情況,通常發(fā)生在病人合并使用氨基糖苷類藥物,或原本患者有腎功能不全
      【禁忌】
      對(duì)本品過敏者,嚴(yán)重肝、腎功能不全者,孕婦及哺乳期婦女禁用。
      【注意事項(xiàng)】
      1.警告:快速給藥(例如:在數(shù)分鐘內(nèi))可能伴發(fā)嚴(yán)重低血壓包括休克,罕有心臟停跳現(xiàn)象。應(yīng)以稀釋溶液靜脈點(diǎn)滴,點(diǎn)滴時(shí)間至少在60分鐘以上,以防止過快點(diǎn)滴引起的反應(yīng)。如出現(xiàn)點(diǎn)滴過快引起的反應(yīng),停止點(diǎn)滴,該反應(yīng)會(huì)很快消失。病人接受本品治療曾發(fā)生暫時(shí)性或永久性耳毒性。但多數(shù)發(fā)生于用藥過量的病人,或原本有失聰現(xiàn)象或正同時(shí)接受其他耳毒性藥物治療時(shí)。例如氨基糖苷抗生素。腎功能不全的病人使用本藥須謹(jǐn)慎,因長(zhǎng)時(shí)間的高血藥濃度會(huì)增加其毒副作用發(fā)生的危險(xiǎn)。實(shí)際上,幾乎所有廣譜抗生素包括萬古霉素都有可能引發(fā)偽膜性腸炎,程度不等,可
      【特殊人群用藥】

      兒童注意事項(xiàng):
      未成熟的新生兒及嬰幼兒,確定所需的萬古霉素血清濃度。并用萬古霉素及麻醉劑于兒童,會(huì)引起紅斑及類似組織胺反應(yīng)的面紅(見不良反應(yīng))。

      妊娠與哺乳期注意事項(xiàng):
      據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,在動(dòng)物試驗(yàn)中,劑量達(dá)200mg/kg/天給大鼠靜脈注射或達(dá)120mg/kg/天給兔靜脈注射鹽酸萬古霉素,未發(fā)現(xiàn)有致畸現(xiàn)象,不影響胎兒體重。即使給予劑量,大鼠仍可繼續(xù)發(fā)育。曾有一孕婦懷孕三月時(shí)使用萬古霉素,胎兒出現(xiàn)傳導(dǎo)性聽力減弱,可能與萬古霉素?zé)o關(guān)。但動(dòng)物的生殖研究不能完全代替人的反應(yīng),因此孕婦不宜應(yīng)用。 哺乳期婦女:萬古霉素可排于母乳中,故使用本品于哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎。鑒于潛在的不良反應(yīng),應(yīng)考慮到該藥對(duì)母親的重要性來決定是停止哺乳還是停藥。

      老人注意事項(xiàng):
      老年病人的萬古霉素劑量應(yīng)根據(jù)腎功能作調(diào)整。

      【藥物相互作用】

      1  要注意與各種藥物的相互作用。與氨基糖苷類、兩性霉素B、阿司匹林及其他水楊酸鹽類、注射用桿菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、順鉑、環(huán)孢素、依他尼酸、巴龍霉素及多粘菌素類藥物等合用或先后應(yīng)用,可增加耳毒性及腎毒性。如必須合用,應(yīng)監(jiān)測(cè)聽力及腎功能并給予劑量調(diào)整?菇M胺藥、布克利嗪、賽克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類及曲美芐胺等與本品合用時(shí),可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀。
      2  有報(bào)道稱同時(shí)使用萬古霉素和麻醉藥可能出現(xiàn)紅斑、類組織胺樣潮紅和過敏反應(yīng)。
      3  本品與堿性溶液有配伍禁忌,遇重金屬可發(fā)生沉淀。

      【藥理作用】

      萬古霉素是由東方鏈霉菌(Streptomyces Orientalis)菌株產(chǎn)生的一種糖肽類窄譜抗生素。主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效,如金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)以及鏈球菌(包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、無乳鏈球菌、草綠色鏈球菌)、棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌(對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌高度敏感)、放線菌、鏈球菌屬、牛鏈球菌、腸球菌、類白喉菌等。在體外試驗(yàn)中對(duì)本品敏感的菌株有單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌、乳桿菌屬、放線菌屬、梭狀桿菌屬及桿菌屬。對(duì)多數(shù)敏感菌的MIC為0.1~2μg/ml。對(duì)革蘭氏陰性桿菌、分支桿菌或真菌無效。體外試驗(yàn)顯示本品與氨基糖苷類抗生素合用對(duì)腸球菌有協(xié)同抗菌作用。萬古霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮速效殺菌作用。但其作用部位與青霉素類及頭孢菌素類不同,主要為抑制細(xì)胞壁糖肽的合成,也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜的滲透性,并選擇性地抑制RNA的生物合成。本品不與青霉素類競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位。細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性,和其它抗生素之間不會(huì)發(fā)生交叉耐藥性,但*近腸球菌中由質(zhì)粒介導(dǎo)的獲得性耐藥菌已引起關(guān)注。毒理作用:盡管尚無長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)來論證致癌的可能性,但在正規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中未發(fā)現(xiàn)萬古霉素有致突變的可能性,未進(jìn)行確切的生殖毒性研究。小鼠靜脈注射的LD50為400mg/kg小鼠腹腔的LD50為1734mg/kg,皮下注射的LD50為5600mg/kg,大鼠靜脈注射的LD50為319mg/kg。

      注意事項(xiàng)

        對(duì)糖肽類抗生素過敏的病人禁用。妊娠C類。妊娠及哺乳期婦女、嚴(yán)重腎功能不全患者慎用。本品藥代動(dòng)力學(xué)特征個(gè)體差異大,宜進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。一般腹膜透析和血液透析對(duì)本品的排出影響不大,但以炭和樹脂進(jìn)行血透,可迅速清除本品。參閱鹽酸去甲萬古霉素。

      原創(chuàng)作者:上海信帆生物科技有限公司

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