新研究顯示：將阿司匹林固新研究顯示：將阿司匹林鍵合到順鉑上，可能在癌癥治療中克服順鉑耐藥細(xì)胞的耐藥性。該研究成果發(fā)表于《Chemical Communications》，并被《Chemistry World》新聞報(bào)道。
順鉑以及其他鉑類(lèi)化療藥物，常被用來(lái)治療多種癌癥，包括睪丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌，順鉑也因此被稱(chēng)為“癌癥中的青霉素”。然而，獲得性耐藥性限制了順鉑在臨床上的使用。關(guān)于順鉑的耐藥機(jī)制已有系統(tǒng)的研究，但目前仍然缺乏有效的方法來(lái)克服或逆轉(zhuǎn)耐藥性。
現(xiàn)在，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)劉揚(yáng)中及其團(tuán)隊(duì)已經(jīng)合成并試驗(yàn)出一種抗癌分子，有望解決順鉑的耐藥性問(wèn)題。Asplatin是順鉑和阿司匹林的融合物，來(lái)自于四價(jià)鉑Oxoplatin和乙酰水楊酸酐的親核取代反應(yīng)。這個(gè)反應(yīng)簡(jiǎn)單而且原材料相對(duì)便宜。
該團(tuán)隊(duì)將這一化合物用于人類(lèi)乳房癌、肺癌、宮頸癌細(xì)胞和順鉑耐藥細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)鼠上進(jìn)行了試驗(yàn)。對(duì)于各種腫瘤細(xì)胞，Asplatin均顯示出顯著的細(xì)胞毒性作用，其有效性可高達(dá)順鉑的10倍。此外，Asplatin幾乎完全克服了順鉑耐藥細(xì)胞的抗性。經(jīng)細(xì)胞攝取，Asplatin可被抗壞血酸（維生素C）還原，同時(shí)該前藥被活化，在細(xì)胞內(nèi)釋放順鉑和阿司匹林�？箟难嵩诩�(xì)胞內(nèi)的濃度遠(yuǎn)高于細(xì)胞外。
通常認(rèn)為順鉑耐藥性的發(fā)生來(lái)自于細(xì)胞對(duì)藥物產(chǎn)生的各種適應(yīng)性，包括藥物的攝入量降低、藥物失活、DNA損傷的耐受性以及DNA損傷修復(fù)的增加等。阿司匹林與順鉑的鍵合改變了細(xì)胞對(duì)鉑和阿司匹林的攝入途徑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Asplatin的細(xì)胞攝入和積累遠(yuǎn)高于順鉑，而且Asplatin比順鉑對(duì)DNA的鉑化程度更高，這可能是Asplatin繞開(kāi)細(xì)胞耐藥性的一個(gè)因素。另外一個(gè)可能的因素是順鉑和阿司匹林的同時(shí)作用改變了細(xì)胞對(duì)順鉑誘導(dǎo)的DNA損傷的反應(yīng)。目前，該團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步研究從Asplatin中釋放出來(lái)的阿司匹林是如何調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)鉑藥物的響應(yīng)。
“這項(xiàng)研究顯示，用具有生物活性軸向配體（這個(gè)例子中是阿司匹林）的四價(jià)鉑前體藥物可以增強(qiáng)順鉑的體內(nèi)治療效果，它還應(yīng)該結(jié)合適當(dāng)?shù)乃幬镞\(yùn)輸系統(tǒng)開(kāi)展研究、并有望在癌癥治療中得到進(jìn)一步的突破。”以色列耶路撒冷希伯萊大學(xué)的一位醫(yī)藥和生物無(wú)機(jī)化學(xué)家Dan Gibson說(shuō)到。
美國(guó)紐約的圣約翰大學(xué)的Zhe-Sheng Chen教授，一位在同樣也在尋求對(duì)抗癌癥藥物耐藥性問(wèn)題的學(xué)者說(shuō)，這項(xiàng)研究實(shí)驗(yàn)可靠，結(jié)果也十分顯著。然而，他補(bǔ)充道，該團(tuán)隊(duì)只試驗(yàn)了一種順鉑耐藥細(xì)胞株，Asplatin在其他順鉑耐藥細(xì)胞上能否發(fā)揮類(lèi)似的作用仍需進(jìn)一步研究。（來(lái)源：科學(xué)網(wǎng) 賀靚/譯）
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